武汉大学泰康医学院（基础医学院）章晓联教授课题组在抗肝炎病毒靶标和结核药物研发取得系列创新成果。章晓联教授长期开展人类重大传染病的病原体肝炎病毒和结核分枝杆菌的致病靶标和药物研究。如首次发现肝炎病毒诱导的核心岩藻糖基化抑制抗病毒防御新机制（Nature Communications 2024）；首次在Riboviruses中发现丙肝病毒的G四聚体-G4创新成果（Nucleic Acids Research 2019；Science Advances 2016）；并发现结核分枝杆菌多个关键毒力因子及其与免疫系统之间互作机理（Science Advances 2020；Cellular & Molecular Immunology 2022；Journal of the American Chemical Society 2016；Journal of Infection 2018）。

近日，章晓联课题组在国际知名刊物《Genomics, Proteomics & Bioinformatics》（IF=11.5）在线发表了名为“NSUN2-mediated HCV RNA m5C methylation facilitates viral RNA stability and replication”文章。该论文发现丙肝病毒HCV及其他Flaviviridae病毒的RNA存在m5C修饰，并深入揭示了病毒RNA m5C修饰甲基转移酶和阅读蛋白及其抑制剂在细胞和动物感染模型中对HCV复制的影响。研究结果有望成为RNA病毒治疗的有希望的新靶点。武汉大学泰康医学院（基础医学院）博士生李珠丽为文章第一作者。武汉大学泰康医学院（基础医学院）章晓联教授为通讯作者。

《Genomics, Proteomics & Bioinformatics》（2025 Feb 17:qzaf008. doi: 10.1093/gpbjnl/qzaf008）（引自 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39957240/）

同时，章晓联教授团队近日在《Frontiers in Immunology》期刊发表了题为“Suppression of NLRP3 inflammasome by a small molecule targeting CK1α–β-catenin–NF-κB and CK1α–NRF2–mitochondrial OXPHOS pathways during mycobacterial infection”的研究论文。通过高通量筛选1280种药物，发现FDA批准的小分子恩波吡维胺在体内外均能抑制结核菌和耐药性结核菌的生长，基于旧药新用的思路，在Emerging Microbes & Infections期刊上发表了Identification of pyrvinium pamoate as an anti-tuberculosis agent in vitro and in vivo by SOSA approach amongst known drugs（DOI: 10.1080/22221751.2020.1720527）；进一步发现该药物抑制炎症性焦亡及胞内结核分枝杆菌存活的机制；武汉大学泰康医学院（基础医学院）博士生关清为文章第一作者。武汉大学泰康医学院（基础医学院）章晓联教授和谢焱博士为共同通讯作者。

《Frontiers in Immunology》（2025, 16. doi: 10.3389/fimmu.2025.1553093）

近日，章晓联教授团队还与沈阳药科大学合作，在国际知名期刊European Journal of Medicinal Chemistry上发表了题为“Discovery of novel pyrimidinetrione derivatives as DprE1 inhibitors with potent antimycobacterial activities”的文章, DprE1酶是结核分枝杆菌细胞壁阿拉伯聚糖的合成关键酶。本研究中，通过互作结构分析、化学修饰及生物活性评估相结合方式，合成了45个新的嘧啶三酮衍生物，其中化合物6、8、42不仅展现出良好的抗菌活性，较好的安全性。并展现出与DprE1良好的结合亲和力和成药性，具备作为临床候选药物的潜力。该研究是基于DprE1酶晶体结构进行计算机辅助药物设计的成功案例，为新型DprE1酶抑制剂的开发提供了新思路。沈阳药科大学无涯创新学院博士生梁静、博士后刘洋、武汉大学基础医学院博士生关清为文章共同第一作者。武汉大学基础医学院章晓联教授、沈阳药科大学无涯创新学院陈丽霞教授、福建中医药大学药学院李华教授为共同通讯作者。

《European Journal of Medicinal Chemistry》（2025 Feb 18: S0223523425001813. doi: 10.1016/j.ejmech.2025.117416）（引自 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523425001813）

上述研究得到国家重点研发计划、国家基金委重点和面上项目等资助。

（撰稿人：谢焱 审稿：梁凯威）